Comment les capsules à enrobage entérique vides libèrent-elles leurs principes actifs ?

Les capsules à enrobage entérique sont largement utilisées dans les formulations pharmaceutiques pour protéger les principes actifs de l'environnement acide de l'estomac et assurer leur libération dans les conditions plus neutres ou alcalines de l'intestin grêle. Ce mécanisme de libération ciblée est crucial pour l'efficacité de certains médicaments, en particulier ceux qui sont sensibles à l'acide ou destinés à une action locale dans les intestins. Dans cet article de blog, Wecaps vous expliquera comment les capsules à enrobage entérique libèrent les principes actifs, en se concentrant sur les matériaux utilisés et les processus physiques et chimiques impliqués.

Comprendre l’enrobage entérique

Le terme « entérique » fait référence à l'intestin grêle. Les enrobages entériques sont conçus pour résister à la dissolution ou à la désintégration dans le pH acide de l'estomac (environ pH 1,5 à 3,5) mais pour se dissoudre et libérer leur contenu dans le pH plus neutre à légèrement alcalin de l'intestin grêle (pH 5,5 à 7,5). Le principal objectif des enrobages entériques est de protéger le principe actif pharmaceutique (IPA) de la dégradation dans l'estomac ou d'empêcher l'IPA d'irriter la muqueuse gastrique.

Matériaux utilisés dans les enrobages entériques

Le choix des matériaux pour les enrobages entériques est essentiel pour garantir que la capsule fonctionne comme prévu. Les matériaux couramment utilisés comprennent :

1. Copolymères d'acide méthacrylique : ils sont largement utilisés dans les enrobages entériques en raison de leurs profils de dissolution bien définis. Par exemple, Eudragit L100 et S100 sont des copolymères d'acide méthacrylique qui se dissolvent respectivement à pH 6,0 et 7,0.

2. Dérivés de la cellulose : le phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMCP) et le phtalate d'acétate de cellulose (CAP) sont des choix populaires. Ces matériaux sont insolubles dans les environnements acides mais deviennent solubles lorsque le pH augmente.

3. Acétate de polyvinyle phtalate (PVAP) : Ce matériau est un autre polymère entérique courant qui offre une bonne résistance aux fluides gastriques et libère son contenu dans les intestins.

4. Acides gras et cires : ils sont souvent utilisés en combinaison avec d’autres polymères pour améliorer les propriétés protectrices du revêtement.

Le choix du matériau d’enrobage est guidé par le seuil de pH souhaité pour la libération, la stabilité de l’API et la compatibilité de l’enrobage avec l’enveloppe de la capsule et l’API.

Mécanisme d'action : comment fonctionnent les capsules à enrobage entérique

La fonctionnalité des capsules gastro-résistantes dépend de leur capacité à rester intactes dans l'estomac puis à se désintégrer ou à se dissoudre dans les intestins. Le processus peut être décomposé en plusieurs étapes :

1. Stabilité dans l'environnement gastrique

Lorsqu'une capsule à enrobage entérique est ingérée, elle pénètre d'abord dans l'estomac. L'environnement acide est conçu pour imiter les conditions de pH naturelles de l'estomac, garantissant ainsi que la capsule reste intacte. L'enrobage entérique est composé de polymères insolubles à faible pH, ce qui signifie qu'ils ne se dissolvent pas et ne permettent pas la libération de l'API. Cette résistance est obtenue grâce aux propriétés d'ionisation des polymères. Par exemple, les copolymères d'acide méthacrylique restent non ionisés dans des conditions acides, ce qui les rend insolubles.

2. Transition vers l'intestin grêle

Au fur et à mesure que la capsule passe de l'estomac à l'intestin grêle, elle subit un changement important de pH. Le pH augmente progressivement d'environ 4 à 5,5 dans le duodénum jusqu'à 7,5 dans l'iléon. Ce changement de pH est essentiel à l'activation de l'enrobage entérique.

3. Dissolution dans le milieu intestinal

Une fois que la capsule atteint l'intestin grêle, l'enrobage entérique commence à se dissoudre. Cela est dû à l'ionisation du polymère dans un environnement à pH plus élevé. Par exemple, les copolymères d'acide méthacrylique s'ionisent à un pH supérieur à leur seuil spécifique (par exemple, pH 6,0 ou 7,0), ce qui entraîne la dissolution du polymère. Lorsque l'enrobage se dissout, l'enveloppe de la capsule est exposée aux fluides intestinaux, ce qui entraîne la libération de l'API.

4. Libération du principe actif

La dissolution de l'enrobage entérique expose le contenu de la capsule au milieu intestinal. Selon la formulation, l'API peut être libéré rapidement ou de manière contrôlée. Si la capsule contient une poudre, des granulés ou des pastilles, ceux-ci se disperseront dans les fluides intestinaux, permettant la dissolution de l'API et son absorption ultérieure à travers la paroi intestinale.

Dans certaines formulations, la libération de l'API est contrôlée par des couches ou des revêtements supplémentaires à l'intérieur de la capsule, ce qui garantit que le médicament est libéré sur une période prolongée ou à un endroit spécifique dans les intestins. Les capsules à enrobage entérique représentent un système sophistiqué d'administration de médicaments qui protège les API sensibles de l'environnement acide agressif de l'estomac et assure leur libération dans l'intestin grêle.